幹細胞被認為是原始的、多發潛力的細胞,能夠分裂成特殊分化細胞,如肝細胞、肌肉細胞、血球細胞、以及其他具有特定功能的細胞;幹細胞被稱為「源母全功能細胞」,因為它們具有形成特定的組織分化及器官發育能力;幹細胞更具有更新、修復、分生、及分化組織的能力,全身器官都具備有局部幹細胞的分化修復能力,尤其骨髓是幹細胞數目含量最多的地方。過去鑒於神經再生的治療效果,臨床上多用於中風或頭部外傷等伴隨腦神經壞死等疾病治療。由於幹細胞同時會分泌神經生長因子及幫助修復,近年來更發現幹細胞對於神經退化疾病的應用也有幫助,接下來,我們針對常見神經退化疾病做說明。
A.失智症
隨著老化人口數增加,神經退化疾病的發生率相對攀升。例如阿茲海默症 (Alzheimer’s Disease),也就是老年失智症,儼然已成為全球性的流行疾病。根據國際失智協會的統計,2015年全球失智患者為 4680萬人,平均每 3 秒就有一人罹患失智症,且預計 2030 年全球失智患者將會是現在的兩倍,因此如何預防和治療失智症以及相關的神經退化疾病,將是人類重要的課題。 失智症是一種慢性、漸進性的退化性疾病,可分為退化性失智症,如阿茲海默症 (Alzheimer’s Disease) 及血管性失智症這兩大類。
血管性失智症是因為罹患過腦中風或腦血管病變,因腦部血液循環不良,導致腦細胞死亡而造成智力減退。失智症早期常見的症狀是難以記住最近發生的事情,隨著疾病的發展, 症狀可能會包含:易怒、具攻擊性、無法正常言語、容易迷路、情緒不穩定、喪失生存動力、喪失長期記憶、難以自理和行為異常等,因此當患者的狀況變差時,往往會開始脫離家庭和社會關係,並逐漸喪失身體機能,最終導致死亡。雖然阿茲海默氏症的真正成因至今仍然不明,但 β- 澱粉樣蛋白 (β-amyloid) 的異常堆積、神經纖維叢聚集 (neurofibrillary tangles),以及廣泛的腦神經發炎反應 (neuro-inflammation) 皆是主要的病理特徵,並且嚴重的影響神經修復與再生功能。
目前失智症的治療,主要使用乙醯膽鹼抑制劑 (acetyl- cholinesterase inhibitor) 或 NMDA 受體拮抗劑 (NMDA anatagonist) 來延緩疾病的發展或改善患者的精神與行為症狀,卻並不能有效阻止或恢復已經受損的大腦神經細胞,因此在醫療上仍需要更好的治療方式來改善並減緩失智症疾病。
B.腦部小血管病變
腦部小血管病變 ( 腦小血管中風 ) 是一種涉及腦部微血管的腦血管疾病,與血管因子密切相關,因此若具有高血壓、糖尿病和高膽固醇血症的患者往往容易隨著年齡增加,而誘發此疾病。 診斷上需要透過核磁共振成像(MRI) FLAIR 參數影像上的白點增加高信號,也俗稱腦部影像上異常的小白點 ( 如圖示A)。小血管疾病的臨床表現與許多神經退化疾病症狀相似,如失智症及巴金森氏症,例如認知能力下降,步態障礙和動作緩慢,這取決於影響的神經路徑與潛在的病理生理學。因此,治療小血管疾病才可能幫助同時患有其他神經退化疾病的患者。
C.巴金森氏症
根據2021年臺灣健保資料統計,巴金森氏症患者人數共77,428人,而在61歲以上老年人口中,約每一百人中就有超過1人罹病,帕金森就像高血壓糖尿病,是一種老人病。
巴金森氏症臨床表現病徵包括顫抖、肌肉僵直以及步態遲緩等,病因涉及腦部黑質緻密部(SNpc)中多巴胺能神經元的退化及異常的蛋白質累積。
診斷帕金森氏症,主要是靠病史和神經科醫師的檢查。有一些疾病的症狀類似帕金森氏症,包括非典型帕金森氏症如多重系統退化症 、進行性核上麻痺、路易體失智症,或是腦血管疾病、腦腫瘤、水腦症等,須與帕金森氏症作鑑別診斷。經由有經驗的神經科醫師評估,配合腦部磁振影像檢查排除腦部構造異常,多巴胺轉運體掃描 (99mTc-TRODAT-1 SPECT),以及對藥物的療效,作早期且正確的診斷。
且國際最新研究報告發現,在細胞蛋白質尚未堆積前,就已出現自噬機制失調的現象,因此,神經細胞中清除異常蛋白的機制(溶酶體相關自噬作用),在巴金森氏症的發病過程中扮演極重要的角色。
目前幹細胞於帕金森氏症的治療已逐步有穩定的成效。
醫院目前可執行的幹細胞療程有哪些?
由於幹細胞同時具有神經再生與神經生長因子分泌等優點,因此對於神經萎縮後造成的神經退化疾病具有治療的潛力。如內生性幹細胞已經使用於失智症患者,並發現能改善部分的認知功能(1)。植入式的幹細胞在過去的動物研究也證實有神經再生的功效-改善記憶力,目前在患者的治療上還需要更多的臨床試驗來驗證。 在多年的細胞治療經驗下,我們目前提供的治療有 :
a. 內生性幹細胞療法 (須經醫師評估後,方可開始門診治療):經由施打 G-CSF (顆粒性白血球增生素) 以刺激自體骨髓幹細胞增生。
b. 人體試驗 (須經醫師評估後,方可開始門診治療): 自體幹細胞腦部移植手術 (目前僅適用於慢性腦中風患者)。
c. 細胞治療衛福部特管辦法 (須經醫師評估後,方可開始門診治療):自體骨隨間質幹細胞 (目前僅適用於脊隨損傷患者,腦中風特管辦法衛福部仍尚未開放)
Ref
1. Sanchez-Ramos J, Cimino C, Avila R, Rowe A, Chen R, Whelan G, et al. Pilot Study of Granulocyte-Colony Stimulating Factor for Treatment of Alzheimer's Disease. Jad 2012;31:843–55. doi:10.3233/JAD-2012-120196.